카테고리 없음

유방암 연구에 적합한 세포선 선택

◀▥№▦□□↕◑▨▧◇ 2021. 3. 8. 23:59
반응형

유방암은 복잡하고 이질적인 질병이다. 유전자 발현 프로파일링은 분자 수준에서 이러한 이질성을 이해하는 데 크게 기여했으며, 이는 조직학적 유형, 종양 등급, 림프절 상태, 그리고 에스트로겐 수용체 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)와 같은 예측 마커의 존재와 같은 간단한 측정을 기반으로 분류법을 정제했다.내강 A, 내강 B, 기저부 유사, HER2 양성 및 일반 하위부로 구성된 정교한 분류. 실험실에서 유방암은 종종 확립된 세포선을 이용하여 모델링된다. 본 리뷰에서 우리는 이러한 수정된 임상 분류에 비추어 실험 모델로 유방암 세포 라인을 사용하는 것을 둘러싼 몇 가지 문제에 대해 논의하고 번역 유방암 연구에서 유방암의 사용을 개선하기 위한 제안을 제시한다.

최초의 인간 세포 라인은 50년 전에 조지 게이에 의해 볼티모어 실험실에 세워졌습니다. 이 세포라인은 Hela - Henrietta Lacks의 이름을 따서 지어졌습니다. Henrietta Lacks는 자궁경부암에 걸린 여성입니다. 게이의 비전은 오늘날 우리가 알고 있는 것처럼 세포 배양에 길을 열어주었고, 암 연구에서 중요한 실험 도구로의 광범위한 개발을 가능하게 했다. 암 연구에 배양된 세포 라인을 사용함으로써 얻을 수 있는 주요 이점 중 하나는 표준 세포 배양 배지에서 자가 복제가 가능한 비교적 균질한 세포군을 무한히 공급한다는 것이다.

최초의 유방암 세포 라인은 1958년 BT-20이었다. 그러나, MD 앤더슨 시리즈를 포함하여 유방암 세포군이 더 널리 퍼지기까지는 20년이 더 걸렸다. 그리고 여전히 세계에서 가장 많이 사용되는 유방암 세포군은 1973년 미시간 암 재단에서 설립된 MCF-7이다 MCF-7의 인기는 주로 에스트로겐 수용체(ER)의 발현을 통한 정교한 호르몬 민감도에 기인하며, 호르몬 반응을 연구하는 데 이상적인 모델이 되었다.

이러한 초기의 업적에도 불구하고, 비교적 적은 수의 유방암 세포군이 비교적 최근에 확립되었는데, 주로 심각한 스트레스 오염 없이 균질한 개체군을 배양하는 어려움과 적어도 영국에서는 부분적으로 인간 조직의 획득을 둘러싼 엄격한 윤리적 규제에 기인한다.또는 연구 성공 사례에는 개별 환자의 가슴 1차 종양, 흉막유출 또는 다양한 전이적 부위에서 도출된 10개 세포선의 SUM 시리즈가 포함된다. 이러한 셀 라인은 현재 상업용 셀 뱅크를 통해 널리 이용 가능합니다.

현대 분자 프로파일링 기법이 등장하기 훨씬 전에, 조직병리학자들은 유방암이 형태학적 관찰을 통해 이질적이라는 것을 인식했다. 분류는 조직학적 유형, 종양 등급, 림프절 상태 및 ER 및 최근에는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)와 같은 예측 마커의 존재에 기초했다. DNA 마이크로레이를 이용한 분자 프로파일링의 개발은 이러한 이질성을 입증하여, 유방암이 적어도 5개의 아종(내강 A, 내강 B, HER2, 염기, 정상)으로 분류될 수 있다는 것을 ERα, 프로게스테론 수용체(PR) 및 HER2의 면역역학적 발현을 통해 입증하였다.